Virología

Virus de influenza 

Introducción:

Los virus de influenza forman parte de la familia de los ortomixoviridae. Las partículas virles o viriones son pleomórficos. Pueden ser partículas esfericas y media de 80 a 20 nm o tener forma de filamentos con un tamaño mayor. La envolura viral está formada por la membrana plasmática de la célula hospedero y contiene proteínas virales tales como neuraminidasas (NA), hemaglutininas (HA) y proteínas llamadas de matriz. En el interior de la partícula viral hay una esfera o nucelocapside con un diámetro de 9 a 15 nm formada por la proteína viral M1 y contiene el genoma vira.

Imagen 1. Virus influenza A por microcopia electronica

Obtenida de https://books.google.com.mx

Imagen 2. Relaciones genéticas entre los virus de la influenza humanos y porcina relevantes, 1918-2009

Obtenida de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK52789/figure/workshop.f2/

Clasificación taxonómica.

Se clasifican en tres tipos A, B y C  de los cinco géneros de la familia Orthomvxoviridae.

La frecuencia de estos tres tipos de virus varía de manera temporal y geográfica. Se presneta con mayor frecuencia en meses frios.

Ciclo de vida

El resultado del ciclo de vida del virus es liberado por brotamientos de membrana (budding). El virus de influenza es uno de los pocos que tiene su genoma segmentado en 8 fragmentos separados. Esto aumenta las posibilidades de recombinación por intercambio de segmentos si dos virus diferentes infectan la misma célula, y puede contribuir al rápido desarrollo de nuevas cepas de virus en la naturaleza.

Imagen 3. Ciclo de vida del virus Influenza

Obtenida de: http://ecaths1.s3.amazonaws.com/

Mecanismo de invasión:

La interacción de virus de influenza A con la superficie celular está controlado por las glicoproteínas de superficie hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA).

Hemaglutinina

La hemaglutinina (HA) es una proteína que se sitúa en la capa más externa del virus, la envoltura del virus. Ella reconoce un azúcar de muestra membrana celular, el ácido siálico, y es el responsable por el reconocmiento y union del virus a nuestras células del sistema respiratorio

Su nombre viene de esta capacidad de reconocer y unirse a las célular y aglutinar hamtíes, una de las primeras pruebas desarrolladas para diagnosticar el virus. Su numeración es dada con base en la variación de los aminoácidos y son conocidos más de 15 tipos de HA, siendo H1, H2 y H3 las más comunes en virus que infectan al humano.

Imagen 4. Hemaglutinina

Obtenida de: http://blog.h1n1.influenza.bvsalud.org

Imagen 5. Hemaglutinina en acción

Obtenida de: http://blog.h1n1.influenza.bvsalud.org

Neuraminidasa

La neuraminidasa (NA) reconoce la misma molécula que la hemaglutinina, el ácido siálico de la membrana celular. Pero realiza su función de manera opuesta, su papel es ayuda al virus a dejar la célula invadida.

La neuraminidasa es necesaria para remover el ácido de la celular y permitir que el virus recién sintetizado consiga brotar para invadir la próxima celular. Por esto, ella también se ubica en la envoltura del virus, y es la segunda proteína más común, después de la hemaglutinina. También es Clasificada de acuerdo con su variedad, y son conocidas 9, siendo que N1 y N2 son las más frecuentes en humanos.

Imagen 6. Neuraminidasa relacionada al inhbidor

Obtenida de : http://blog.h1n1.influenza.bvsalud.org

Su capacidad de reconocer y recortar el ácido siálico es comprometida por inhibidores, que usamos como drogas antivirales, como la molécula en azul claro, atacando la NA del virus H5N1. Por estar en la superficie del virus, es uno de los blancos más comunes de anticuerpos, mostrados en azul en la que la figura de arriba. su variación causada por mutaciones en el material genético de la influenza es el que permite que nuevas variantes dejen de ser reconocidas por el sistema inmune.

Imagen 7. Neuroaminidasa relacionada a anticuerpos

Obtenida de: http://blog.h1n1.influenza.bvsalud.org

Respuesta inmune:

El marcador principal para la resistencia y la recuperación de la enfermedad por el virus influenza son los anticuerpos, los cuales son de especificidad complementaria a los antígenos hemaglutinina(HA) y neuraminidasa(NA) del virus

Hay activación inicial de la inmunidad innata, producto del reconocimiento de la configuración de los componentes virales, los cuales provocan la liberación temprana de interleuquina 6 (IL6) e interferón alfa (INFa) desde las células epiteliales .

La infección por los virus Influenza, causa una depresión temporal de las células inmunes, por una hipersensibilidad retardada, a través de la reducción de la blastogénesis y probablemente también a través de una infección abortiva de los linfocitos.

Esta inmunosupresión puede jugar un papel importante en la reducción de la resistencia contra las bacterias oportunistas, como ocurre en el sarampión y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Enfermedad:

Es una enfermedad respiratoria aguda comúnmente conocida como “gripa” causada por una infección por el virus de la influenza. La enfermedad afecta el tracto respiratorio superior o inferior. La enfermedad es común en la temporada invernal. El virus de la influenza generalmente pasa de persona a persona por transmisión aérea (por ejemplo, por la tos o los estornudos). Pero el virus también puede vivir durante cierto tiempo sobre objetos como las manijas de las puertas, lápices o plumas, teclados, receptores del teléfono y utensilios para comer o beber. Por lo tanto, también se puede diseminar al tocar algo que ha sido tocado por una persona infectada con el virus y después tocarse la boca, la nariz o los ojos.

Espectro clínico:

Los síntomas más comunes de la gripa son los siguientes, sin embargo, cada individuo puede experimentarlos de una forma diferente. La influenza se clasifica entre las enfermedades respiratorias, pero en realidad todo el cuerpo se altera cuando la persona se infecta. Las personas afectadas suelen ponerse muy enfermas y padecen todos o algunos de los síntomas siguientes:

• Fiebre alta

• Dolor de cabeza

• Nariz tapada

• Estornudos ocasionales

• Tos, que a menudo es fuerte

• Dolores y molestias fuertes

• Fatiga durante varias semanas

• Dolor de garganta (en algunos casos)

• Agotamiento extremo

Imagen 8. Ejemplo síntomas como fiebre.

Obtenida de: http://lacronicausa.com/

La fiebre y los dolores por todo el cuerpo suelen durar de tres a cinco días, pero la tos y la fatiga pueden durar dos semanas o más. Aunque la gripa puede estar acompañada de náusea, vómito y diarrea, estos síntomas gastrointestinales se presentan raramente.

Diagnostico:
Las muestras respiratorios preferenciales para la prueba de la influenza incluyen el hisopado nasofaringeo o nasal y el lavado nasal o aspirado, dependiendo del tipo de la enfermedad. Las pruebas de diagnostico rápido de la influenza arrojan resultados dentro de los 15 minutos o menos; el cultivo viral proporciona resultados en 3 a 10 días.
Las pruebas de diagnóstico disponibles para la influenza incluyen el cultivo viral, pruebas serológicas, rápidas con antígenos, reacción en cadena de la polimerasa (RCP), ensayos de inmunofluorescencia y ensayos moleculares de detección rápida.

Imagen 9.Virus de influenza AH1N1  vistos con anticuerpos marcados fluorescentes.

Obtenida de: www.vircell.com

La recolección de algunas muestras respiratorias para el cultivo viral es esencial para determinar los subtipos de influenza A y las cepas de influenza A y B que causan la enfermedad, y para la vigilancia de nuevas cepas que puede ser necesario incluir en la vacuna contra la influenza el próximo año.

Tratamiento:

No existe un tratamiento específico para la gripa y el tratamiento indicado por el médico dependerá de las siguientes condiciones:

• Edad, su estado general de salud y su historia médica.

• El tipo de influenza, qué tan avanzada está la enfermedad y la gravedad de los síntomas.

• Su tolerancia a determinados medicamentos, procedimientos o terapias.

• Sus expectativas para la trayectoria de la enfermedad.

El tratamiento puede incluir lo siguiente:

• Medicamentos para aliviar los dolores y bajar la fiebre (no se debe dar aspirinas a los niños con fiebre sin consultar antes con un médico).

• Medicamentos (para la congestión y las secreciones nasales).

• Reposo en la cama y aumento de la ingestión de líquidos.

• Medicamentos antivíricos - si se inicia su administración dentro de los primeros días de tratamiento pueden reducir la duración de la enfermedad, pero no curarla. Se han aprobado cuatro medicamentos: amantadina, rimantadina, zanamivir y oseltamivir.

Estadísticas:

Durante todo el 2013 se realizó la notificación al SISVEFLU de casos sospechosos y/o confirmados a influenza y el registro de las defunciones sospechosas y/o confirmadas a este padecimiento.

Teniendo durante todo el 2013 un total de 36,023 casos sospechosos a influenza, de los cuales 4,480 se confirmaron mediante resultado de laboratorio. De todos los casos confirmados a influenza se registraron 314 defunciones, resaltando que el 95% de estas correspondieron a pacientes que presentaban una o varias comorbilidades crónicas y/o no se vacunaron para la prevención de influenza estacional

Cuadro 1. Cierre 2012 y cierre preliminar 2013 del SISVEFLU en México.

Fuente. SINAVE/DGE/Sistema de vigilancia epidemiológica de influenza.

Durante la mayor parte del 2013 el subtipo viral predominante en nuestra población fue Influenza A(H3N2), sin embargo a partir de la semana epidemiológica 42 (Inicio de la temporada invernal) como era de esperarse el subtipo A(H1N1)pdm09 empezó a ganar terreno a posteriormente se posicionó como el predominante en la Temporada Invernal 2013-2014 en México.

Cuadro2. Mosaico de subtipos virales circulantes en México.2013

Fuente. SINAVE/DGE/Sistema de vigilancia epidemiológica de influenza

Profilaxis:

Vacuna contra la influenza.

 Además, se han aprobado tres medicamentos antivíricos (amantadina, rimantadina y oseltamivir) para el tratamiento preventivo de la gripa. Estos medicamentos son de venta bajo receta y debe consultarse a un médico antes de utilizarse cualquier medicamento para prevenir la gripa.

También puede resultar de ayuda seguir las siguientes precauciones:

• Evitar o reducir en lo posible el contacto con personas infectadas.

• Lavarse las manos con frecuencia puede disminuir, aunque no eliminar, el riesgo de infección.

• Al toser o estornudar es necesario taparse la boca y la nariz con un pañuelo para reducir la diseminación del virus.

Bibliografía

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